目前，肺癌已成為(wèi)我國發病率和死亡率均處于第一(yī)位的癌種。今年1月(yuè)(yuè)，國家癌症中心發布的最新(xīn)一(yī)期全國癌症統計數據顯示，我國新(xīn)發肺癌病例占惡性腫瘤發病人(rén)數的20.03%，因肺癌死亡人(rén)數約為(wèi)63.1萬例，占惡性腫瘤死亡總數的26.99%。
從1933 年第一(yī)例成功的肺癌切除手術至今，人(rén)類與肺癌的鬥争已有近百年的曆史。進入21世紀，肺癌的治療更是突破性地出現(xiàn)了(le)單克隆抗體(tǐ)藥物、酪氨酸激酶抑制劑、免疫調節劑（PD-1、PD-L1）這(zhè)三大類靶向藥物。
這(zhè)些(xiē)藥物在設計與作(zuò)用中體(tǐ)現(xiàn)出的智慧與哲學，在很多方面與《孫子(zǐ)兵法》的作(zuò)戰指導思想有異曲同工之妙。今天就(jiù)以這(zhè)三類肺癌靶向藥物為(wèi)例，談談腫瘤靶向藥物的“三十六計”。
釜底抽薪——單克隆抗體(tǐ)（貝伐單抗）
釜底抽薪，“三十六計”中的第十九計，意思是把柴火(huǒ)從鍋底抽掉，才能(néng)使水止沸。比喻從根本上(shàng)解決問題，也(yě)指暗中進行破壞。
與正常的組織和細胞一(yī)樣，腫瘤細胞的生(shēng)長離不開各種營養，而給它們供養的正是血管。腫瘤作(zuò)為(wèi)一(yī)種變異的細胞，其特點在于生(shēng)長迅速。但(dàn)普通的血管無法提供這(zhè)種快(kuài)速生(shēng)長所需的營養，因此腫瘤細胞便自發地制造出許多新(xīn)生(shēng)血管，打通各種“管道”，從全身(shēn)不斷搶奪吸收各種養分(fēn)，這(zhè)也(yě)是導緻腫瘤患者身(shēn)體(tǐ)迅速消瘦，但(dàn)腫瘤細胞卻快(kuài)速生(shēng)長的原因。
令水停止沸騰，最好(hǎo)(hǎo)的辦法就(jiù)是釜底抽薪。同理(lǐ)，想讓腫瘤細胞死亡，最好(hǎo)(hǎo)的方法就(jiù)是截斷向其提供營養的管道，這(zhè)恰好(hǎo)(hǎo)是腫瘤靶向藥物貝伐單抗的作(zuò)用原理(lǐ)。
貝伐單抗能(néng)夠抑制腫瘤血管的特定靶點，從而抑制血管内皮的生(shēng)長，使新(xīn)生(shēng)血管無法産生(shēng)，也(yě)就(jiù)截斷了(le)向腫瘤供養的管道，最終“餓死”腫瘤。
擒賊擒王——酪氨酸激酶抑制劑（替尼類）
此計為(wèi)攻打敵軍主力，捉住敵人(rén)首領，這(zhè)樣就(jiù)能(néng)瓦解敵人(rén)的整體(tǐ)力量。“挽弓當挽強，用箭當用長。射人(rén)先射馬，擒賊先擒王。”作(zuò)戰時(shí)要先把敵方的主力摧毀，俘虜其領導人(rén)，敵軍一(yī)旦失去指揮，就(jiù)會不戰而潰。
每月(yuè)(yuè)理(lǐ)發1次，每4天剪1次指甲，這(zhè)是因為(wèi)你身(shēn)體(tǐ)的組織和細胞接收到了(le)身(shēn)體(tǐ)發來(lái)的生(shēng)長信号，于是不停地生(shēng)長。
但(dàn)眉毛和睫毛即使不修剪也(yě)無法長得跟頭發一(yī)樣長；頭發長到1.5米左右就(jiù)會逐漸停止生(shēng)長……為(wèi)什(shén)麽人(rén)體(tǐ)的各種細胞和組織不會無限生(shēng)長呢(ne)？
原來(lái)它們在生(shēng)長過程中不僅會收到身(shēn)體(tǐ)傳來(lái)的生(shēng)長信号，還會收到抑制信号。當細胞和組織接收到抑制信号時(shí)，其生(shēng)長速度會受到控制。
而腫瘤卻自己給自己發号施令，源源不停地傳遞生(shēng)長信号，使細胞的生(shēng)長速度不受人(rén)體(tǐ)的控制，造成了(le)腫塊的瘋長。
酪氨酸激酶抑制劑（替尼類藥物，如(rú)吉非替尼、克唑替尼、奧西(xī)替尼）的作(zuò)用正是抑制細胞内的信号轉導，從而抑制腫瘤細胞的生(shēng)長和增殖，促進其凋亡。
就(jiù)如(rú)同一(yī)個(gè)軍隊，沒有統領發号施令，便無法前進和開戰。
圍魏救趙——PD-1、PD-L1
圍魏救趙是“三十六計”中相當精彩的一(yī)種智謀。它的精彩之處在于，以逆向思維的方式，以看起來(lái)舍近求遠(yuǎn)的方法，繞開問題的表面現(xiàn)象，從事(shì)物的本源上(shàng)去解決問題，從而取得一(yī)招緻勝的神奇效果。
最近大熱的免疫調節劑PD-1、PD-L1正是用到了(le)圍魏救趙的邏輯。目前PD-1在我國上(shàng)市(shì)的代表藥物有K藥（帕博利珠單抗）、O藥（納武利尤單抗）。
正常人(rén)體(tǐ)都有一(yī)支保衛健康的“國防軍”，那就(jiù)是免疫系統，它們可以保護人(rén)體(tǐ)不受各種細菌、病毒以及腫瘤細胞的侵害。
這(zhè)支“國防軍”中有一(yī)個(gè)很重要的組成部分(fēn)——T細胞“巡邏部隊”。即便是正常的人(rén)體(tǐ)，每天也(yě)在産生(shēng)數以千計的腫瘤細胞。而你之所以沒有出現(xiàn)腫瘤，正是得益于這(zhè)支T細胞“巡邏部隊”，它們每天在體(tǐ)内不停地“巡邏”，從而及時(shí)地發現(xiàn)和消滅對人(rén)體(tǐ)有害的細菌、病毒和腫瘤細胞。
但(dàn)是有些(xiē)狡猾的腫瘤細胞會使用金(jīn)蟬脫殼的計謀，在其細胞表面釋放(fàng)一(yī)種特殊的蛋白質PD-L1。PD-L1與T細胞表面的PD-1蛋白相結合，會令T細胞誤認為(wèi)這(zhè)些(xiē)以PD-L1進行僞裝的腫瘤細胞是無害的，它們便能(néng)成功逃脫。除此以外，這(zhè)些(xiē)腫瘤細胞還會通過PD-L1降低(dī)T細胞活性，導緻T細胞凋亡瓦解，抑制T細胞增殖。
為(wèi)了(le)使人(rén)體(tǐ)的T細胞得到解放(fàng)，利用人(rén)體(tǐ)自身(shēn)的免疫力去殺死腫瘤細胞，從而達到“圍魏救趙”的目的，人(rén)們發明了(le)PD-1/ PD-L1抑制劑。
PD-1抑制劑與T細胞表面的PD-1蛋白相結合，這(zhè)樣腫瘤細胞就(jiù)不能(néng)再與T細胞表面的PD-1相結合，于是T細胞又可以正常地識别和消滅細胞了(le)。正如(rú)圍魏救趙一(yī)樣，從根本上(shàng)解決了(le)問題，一(yī)招制勝。
溫馨提示：
在與腫瘤的鬥争中，人(rén)類的智慧得到了(le)最大程度地體(tǐ)現(xiàn)，取得了(le)許多重大成就(jiù)，無數人(rén)的生(shēng)命因此而得到拯救。但(dàn)目前腫瘤仍未被戰勝，這(zhè)也(yě)鞭策着我們要不斷地探索新(xīn)的藥物，尋求新(xīn)的療法。希望未來(lái)人(rén)與藥物之間(jiān)能(néng)夠默契配合，最終戰勝腫瘤。