中國藥科大學藥學院副院長 尹莉芳

2015年以來(lái)，作(zuò)為(wèi)藥品審評審批制度改革的核心任務(wù)，藥品審評審批工作(zuò)改革取得了(le)重大進展。藥品審評審批工作(zuò)的理(lǐ)念和具體(tǐ)審評工作(zuò)流程都進行了(le)重大調整。藥品審評審批工作(zuò)中鼓勵創新(xīn)、突出申請人(rén)和上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)責任主體(tǐ)地位、優化(huà)審評審批程序、問題和風(fēng)險導向、加快(kuài)“好(hǎo)(hǎo)藥新(xīn)藥”上(shàng)市(shì)的特征愈發明顯。新(xīn)修訂《藥品管理(lǐ)法》和《疫苗管理(lǐ)法》後，為(wèi)進一(yī)步固化(huà)改革成果、依法建立科學、嚴格的藥品監督管理(lǐ)制度、進一(yī)步推進藥品審評審批改革向縱深推進，《藥品注冊管理(lǐ)辦法》的修訂工作(zuò)業界矚目。
　　2019年9月(yuè)(yuè)，10月(yuè)(yuè)和12月(yuè)(yuè)國家藥品監督管理(lǐ)局相繼3次《藥品注冊管理(lǐ)辦法（修訂草案征求意見稿）》，向社會公開征求意見，加之之前幾次征求意見的版本，一(yī)共公開征求意見6次之多。可見此次《藥品注冊管理(lǐ)辦法》修訂工作(zuò)的艱巨和複雜，同時(shí)也(yě)體(tǐ)現(xiàn)了(le)新(xīn)的國家藥品監管機構對此項工作(zuò)的重視(shì)，尤其對此次修訂工作(zuò)可能(néng)對公衆用藥可及和醫(yī)藥産業發展影響的高度重視(shì)。
　　2020年3月(yuè)(yuè)30日《藥品注冊管理(lǐ)辦法》正式發布，并于7月(yuè)(yuè)1日實施。新(xīn)修訂《藥品注冊管理(lǐ)辦法》最終分(fēn)為(wèi)十章一(yī)百二十六條，與現(xiàn)行《辦法》相比，此次修訂突出藥品注冊管理(lǐ)功能(néng)，進一(yī)步構建完善審評審批框架體(tǐ)系，進一(yī)步明确藥品、注冊、核查、檢驗環節以及注冊申請人(rén)（上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)）等各部門、各參與主體(tǐ)的職責以及權利義務(wù)。同時(shí)，與上(shàng)一(yī)版《辦法》相比，此版《藥品注冊管理(lǐ)辦法》對審評審批中涉及的具體(tǐ)技術要求不再寫入《辦法》正文，改由在指導原則等配套文件中體(tǐ)現(xiàn)，這(zhè)一(yī)改變，使整個(gè)藥品注冊管理(lǐ)的制度框架和技術标準體(tǐ)系體(tǐ)現(xiàn)出了(le)更強的穩定性和靈活性。
　　從新(xīn)藥研發和申報(bào)的角度來(lái)看，新(xīn)修訂《藥品注冊管理(lǐ)辦法》體(tǐ)現(xiàn)了(le)以下(xià)特點：
　　一(yī)、落實新(xīn)制修訂法律的要求
　　将新(xīn)制修訂的《藥品管理(lǐ)法》、《中華人(rén)民(mín)共和國中醫(yī)藥法》和《中華人(rén)民(mín)共和國疫苗管理(lǐ)法》納入總則，全面落實法律要求并細化(huà)。
　　根據新(xīn)修訂的《藥品管理(lǐ)法》，藥品上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)制度在全國範圍内全面推行。《辦法》将申請人(rén)資質放(fàng)寬為(wèi)能(néng)夠承擔相應法律責任的企業或者藥品研制機構。持有人(rén)轉讓藥品上(shàng)市(shì)許可被列入審批類變更，需要以補充申請的方式進行申報(bào)，經批準後可以實施。
　　藥物臨床試驗項下(xià)第二十二條新(xīn)增對疫苗臨床試驗開展機構的要求，應當由符合藥監局和衛健委規定條件的三級醫(yī)療機構或者省級以上(shàng)疾病預防控制機構實施或者組織實施。重構疫苗監管體(tǐ)系，嚴格疫苗風(fēng)險管控。
　　二、明确各級監管部門的職責
　　國家藥品監督管理(lǐ)局主管全國藥品注冊管理(lǐ)工作(zuò)，負責建立藥品注冊管理(lǐ)工作(zuò)體(tǐ)系和制度，制定管理(lǐ)規範，組織藥品注冊審評審批以及監督管理(lǐ)工作(zuò)。其中國家藥品監督管理(lǐ)局藥品審評中心負責藥物臨床試驗申請、藥品上(shàng)市(shì)許可申請、補充申請和境外生(shēng)産藥品再注冊申請等的審評。
　　地方藥品監督管理(lǐ)部門負責行政區域内境内生(shēng)産藥品再注冊申請的受理(lǐ)、審查和審批，藥品上(shàng)市(shì)後變更的備案、報(bào)告事(shì)項管理(lǐ)等。
　　這(zhè)一(yī)改變，也(yě)是對新(xīn)一(yī)輪藥品監管機構改革以後，對省級藥品監督管理(lǐ)部門的注冊管理(lǐ)職責進一(yī)步進行的細化(huà)和補充，進一(yī)步加強了(le)藥品的研發監管力量，将對藥品研究質量的提高和藥品研究環節秩序的進一(yī)步規範起到積極促進作(zuò)用。
　　三、優化(huà)審評審批流程
　　做好(hǎo)(hǎo)藥品注冊審評檢查與檢驗各環節銜接，提高注冊時(shí)間(jiān)的可預期性，減輕企業負擔。
　　１．明确各項工作(zuò)時(shí)限
　　對于藥品注冊審評，注冊核查申請，審批類變更補充申請，再注冊審查審批等設置了(le)工作(zuò)時(shí)限。藥品上(shàng)市(shì)許可申請審評時(shí)限設置為(wèi)二百日，在審評時(shí)限屆滿四十日前可完成核查工作(zuò)，行政審批決定應當在二十日内作(zuò)出。明确了(le)各項工作(zuò)啓動和完成的時(shí)間(jiān)點，提高審評審批效率。
　　２．優化(huà)核查和檢驗程序
　　藥品核查中心可以協調相關(guān)省、自治區、直轄市(shì)藥品監督管理(lǐ)部門同步實施上(shàng)市(shì)前藥品生(shēng)産質量管理(lǐ)規範檢查和藥品注冊生(shēng)産現(xiàn)場(chǎng)核查。
　　申請人(rén)已完成藥學研究，質量标準和商(shāng)業規模生(shēng)産工藝驗證後，可以在藥品注冊申請受理(lǐ)前向中檢院或者省、自治區、直轄市(shì)藥品監督管理(lǐ)部門提出藥品注冊檢驗。
　　對藥品注冊檢驗程序的調整情況來(lái)看，将有利于創新(xīn)藥在提交注冊申請之前與檢驗部門共同對相應的質量項目、技術指标、檢驗方法進行溝通，初步确認藥品的質量标準。但(dàn)藥品注冊申請人(rén)也(yě)不應認為(wèi)，注冊檢驗的前置将解決藥品注冊過程中的所有問題，在提交注冊申請進入藥品審評環節後，藥品審評人(rén)員(yuán)如(rú)發現(xiàn)需要通過檢驗确定的問題，還是有可能(néng)發起補充檢驗的通知。注冊檢查核查中，如(rú)果發現(xiàn)問題需要檢驗的，也(yě)有可能(néng)發起抽樣和檢驗。因此，申請人(rén)保證申報(bào)資料的真實、規範、系統對後續減少發補十分(fēn)有益。
　　四、鼓勵創新(xīn)
　　增加“藥品加快(kuài)上(shàng)市(shì)注冊程序”章節，支持以臨床價值為(wèi)導向的藥物創新(xīn)。啓用突破性治療藥物程序、附條件批準程序、優先審評審批程序和特别審批程序，設立審評四個(gè)加快(kuài)通道。對于各個(gè)項下(xià)符合條件的藥物按規定給予藥品審評中心交流指導，上(shàng)市(shì)後提交補充申請和縮短審評時(shí)限等不同的政策支持，加快(kuài)上(shàng)市(shì)注冊。
　　該四個(gè)通道的引入，進一(yī)步和國際先進做法接軌，同時(shí)也(yě)有利于對創新(xīn)藥企業關(guān)注的優先審評審批制度進一(yī)步進行完善。同時(shí)，也(yě)給“附條件批準”上(shàng)市(shì)提供了(le)制度依據，有利于臨床急需藥品的加快(kuài)上(shàng)市(shì)，有利建立“附條件批準”的統一(yī)标準和評價尺度。
　　五、強化(huà)藥品全生(shēng)命周期監管
　　新(xīn)《辦法》對藥物上(shàng)市(shì)注冊的臨床試驗部分(fēn)内容做出了(le)更改。藥物臨床試驗應當在具備相應條件并按規定備案的藥物臨床試驗機構開展，化(huà)學仿制藥生(shēng)物等效性研究應當報(bào)國家局藥品審評中心備案。
　　藥品上(shàng)市(shì)後的各項變更設置為(wèi)審批類變更、備案類變更和報(bào)告類變更，對各項變更的納入範圍，實施程序都做出了(le)解釋說(shuō)明。明确藥品再注冊的審批部門和條件。強調了(le)持有人(rén)在臨床試驗，上(shàng)市(shì)注冊和上(shàng)市(shì)後管理(lǐ)等全藥品周期中的需要承擔的責任。
　　國家藥品監督管理(lǐ)局建立藥品安全信用管理(lǐ)制度，對有不良信用記錄的機構，增加監督檢查頻次，并可以按照國家規定實施聯合懲戒。依法向社會公布批準上(shàng)市(shì)藥品的審評結論和依據，以及監督檢查發現(xiàn)的違法違規行為(wèi)，接受社會監督。
　　這(zhè)些(xiē)調整，一(yī)是更充分(fēn)的考慮到了(le)上(shàng)市(shì)後變更的客觀情況，預計國家局後期的變更指導原則将會對藥品的上(shàng)市(shì)後變更按照對質量影響的風(fēng)險程度進行劃分(fēn)，将進一(yī)步明确應該報(bào)國家藥審中心審批後實施的變更事(shì)項、須經省局備案後的變更事(shì)項和企業自行驗證後實施的變更事(shì)項。這(zhè)一(yī)做法，既體(tǐ)現(xiàn)了(le)兩法關(guān)于變更管理(lǐ)的立法精神和國務(wù)院放(fàng)管服的要求，也(yě)進一(yī)步突出了(le)藥品上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)對核準的進行工藝變更管理(lǐ)的主體(tǐ)地位，也(yě)對藥品上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)質量管理(lǐ)能(néng)力提出了(le)更高的要求。
　　六、與國際通行規則接軌
　　國家藥監局成為(wèi)國際人(rén)用藥品注冊技術協調會（ICH）管理(lǐ)委員(yuán)會成員(yuán)，對于使用境外研究資料和數據支持的藥品注冊申請，其來(lái)源、研究機構或者實驗室條件、質量體(tǐ)系要求及其他管理(lǐ)條件等應當符合國際人(rén)用藥品注冊技術要求協調會通行原則，并符合我國藥品注冊管理(lǐ)的相關(guān)要求。
　　新(xīn)修訂《藥品注冊管理(lǐ)辦法》優化(huà)了(le)審評審批程序，建立以審評為(wèi)主導，檢驗、核查、監測與評價等為(wèi)支撐的藥品注冊管理(lǐ)體(tǐ)系，提高審評審批效率，減小企業壓力。推進簡政放(fàng)權、放(fàng)管結合、優化(huà)服務(wù)，以公開、公平、公正為(wèi)原則，以臨床價值為(wèi)導向，鼓勵企業藥品研制機構研究和創制新(xīn)藥，積極推動仿制藥發展。在加快(kuài)新(xīn)藥好(hǎo)(hǎo)藥上(shàng)市(shì)注冊的同時(shí)，各部門協調合作(zuò)提升對藥品研制和上(shàng)市(shì)後全生(shēng)命周期的監管能(néng)力，形成職責明确、流程清晰、運行規範的監督管理(lǐ)體(tǐ)系。