藥品生(shēng)産監督管理(lǐ)辦法》（下(xià)文中簡稱生(shēng)産監管辦法）正式發布，将于2020年7月(yuè)(yuè)1日起施行。生(shēng)産監管辦法的制定依據多個(gè)重要法律，包括《藥品管理(lǐ)法》《中醫(yī)藥法》《疫苗管理(lǐ)法》《行政許可法》《藥品管理(lǐ)法實施條例》等，适用于在我國境内上(shàng)市(shì)藥品的生(shēng)産及監督管理(lǐ)活動，包括了(le)生(shēng)産場(chǎng)地在境内和境外的情形。辦法明确了(le)取消GMP認證發證的審批事(shì)項後，全面加強藥品生(shēng)産活動監管，踐行“四個(gè)最嚴”監管理(lǐ)念的全新(xīn)監管思路(lù)。
　　一(yī)、簡政放(fàng)權，促進行業高質量健康發展
　　生(shēng)産監管辦法采取一(yī)系列簡政放(fàng)權舉措，其中最主要的一(yī)項是取消藥品GMP認證。辦法實施後，依風(fēng)險為(wèi)基礎的檢查，确認企業持續合規是未來(lái)監管的主要方式。以監管檢查為(wèi)核心的監管必将促進藥品上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)和藥品生(shēng)産企業承擔質量保證義務(wù)和責任，促進行業逐步走向規範，高質量健康發展。
　　《藥品管理(lǐ)法》實施後，藥品生(shēng)産違法行為(wèi)将受到嚴厲的處罰，藥品企業普遍感覺壓力較大，生(shēng)産監管辦法出台後，期待變壓力為(wèi)動力，督促持有人(rén)和藥品生(shēng)産企業改進藥品質量體(tǐ)系，謹慎選擇委托生(shēng)産、委托經營合作(zuò)夥伴，嚴格供應商(shāng)審核，勇于承擔質量責任，嚴格遵守藥品生(shēng)産質量管理(lǐ)規範，确保生(shēng)産過程持續符合法定要求的最嚴标準。辦法中明晰的責任規定，有利于企業積極履行責任，做到合法依規開展生(shēng)産。
　　（一(yī)）嚴格藥品生(shēng)産準入，許可證實行分(fēn)類管理(lǐ)
　　第一(yī)，上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)和受托生(shēng)産企業需要辦理(lǐ)生(shēng)産許可證。充分(fēn)考慮藥品屬地化(huà)監管的基本原則，除藥品生(shēng)産企業外，将境内上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)（以下(xià)簡稱持有人(rén)）和受托生(shēng)産企業納入生(shēng)産許可管理(lǐ)範圍，均需到所在地省級藥監部門辦理(lǐ)生(shēng)産許可證。
　　第二，從事(shì)制劑、原料藥和中藥飲片生(shēng)産活動需要辦理(lǐ)生(shēng)産許可證。提醒行業注意，原料藥在我國實行審批制（關(guān)聯審評審批）和生(shēng)産許可證管理(lǐ)。
　　第三，生(shēng)産許可證增加英文字母分(fēn)類編碼（第七十七條），大寫代表生(shēng)産主體(tǐ)類型，小寫字母代表制劑屬性，例如(rú)A代表自行生(shēng)産的持有人(rén)，B代表委托生(shēng)産的持有人(rén)，C代表接受委托的生(shēng)産企業，D代表原料藥生(shēng)産企業。
　　（二）取消委托生(shēng)産單獨審批，建立持有人(rén)委托生(shēng)産管理(lǐ)的新(xīn)模式
　　委托生(shēng)産不再實行單獨審批，按照生(shēng)産地址變更程序辦理(lǐ)，屬于生(shēng)産許可證生(shēng)産地址和生(shēng)産範圍許可事(shì)項變更範圍，由省局審查決定。對上(shàng)述變更涉及注冊事(shì)項的，在省局批準後還要報(bào)送國家藥品監督管理(lǐ)局藥品審評中心更新(xīn)相關(guān)的藥品注冊證書及其附件内容。
　　明确委托生(shēng)産責任鏈。第二十七條規定，藥品上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)應當建立藥品質量保證體(tǐ)系，配備專門人(rén)員(yuán)獨立負責藥品質量管理(lǐ)，承擔對受托藥品生(shēng)産企業、藥品經營企業的質量管理(lǐ)體(tǐ)系審核和監督其持續具備質量保證和控制能(néng)力的義務(wù)。第四十二條規定藥品上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)應當對受托方的質量保證能(néng)力和風(fēng)險管理(lǐ)能(néng)力進行評估，與其簽訂質量協議(yì)以及委托協議(yì)，監督受托方履行有關(guān)協議(yì)約定的義務(wù)。受托方不得将接受委托生(shēng)産的藥品再次委托第三方生(shēng)産。
　　明确經批準或者通過關(guān)聯審評審批的原料藥應當自行生(shēng)産，不得再行委托他人(rén)生(shēng)産。
　　二、全面體(tǐ)現(xiàn)四個(gè)最嚴，藥品質量和安全重于泰山
　　（一(yī)）強調生(shēng)産活動“全過程”“持續”合規
　　生(shēng)産監管辦法中多處強調遵守藥品生(shēng)産質量管理(lǐ)規範，特别強調了(le)上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)、藥品生(shēng)産企業、供應商(shāng)等主體(tǐ)保證藥品生(shēng)産全過程持續符合法定要求，強調藥品生(shēng)産、原料輔料等遵守藥品生(shēng)産質量管理(lǐ)規範和藥品标準。辦法給産業界一(yī)個(gè)明顯的信号，取消GMP認證後，通過動态持續合規要求實際上(shàng)加強了(le)藥品生(shēng)産監管。這(zhè)裏重點強調“全過程”和“持續合規”是生(shēng)産監管辦法的重點，應當全面把握，深入理(lǐ)解，務(wù)實推進實施。
　　明确關(guān)鍵責任人(rén)配備與登記要求。上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)和藥品生(shēng)産企業的法定代表人(rén)、主要負責人(rén)職責（第二十八條、第二十九條），配備專門質量負責人(rén)和質量受權人(rén)獨立負責質量管理(lǐ)和上(shàng)市(shì)放(fàng)行。在《藥品生(shēng)産許可證》中登記持有人(rén)和藥品生(shēng)産企業中的關(guān)鍵人(rén)員(yuán)，一(yī)方面明确責任人(rén)，另一(yī)方面，當出現(xiàn)違反《藥品管理(lǐ)法》等法律的違法行為(wèi)時(shí)可能(néng)處罰到人(rén)，涉及到《藥品管理(lǐ)法》第一(yī)百一(yī)十八、一(yī)百二十、一(yī)百二十三到一(yī)百二十六條等條款，具體(tǐ)處罰措施包括罰款、行政拘留、禁業罰等。
　　明确出廠放(fàng)行與上(shàng)市(shì)放(fàng)行要求。藥品生(shēng)産企業負責藥品出廠放(fàng)行，經質量受權人(rén)簽字後方可出廠放(fàng)行。藥品上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)負責藥品上(shàng)市(shì)放(fàng)行，對藥品生(shēng)産企業出廠放(fàng)行的藥品檢驗結果和放(fàng)行文件進行審核，經質量受權人(rén)簽字後方可上(shàng)市(shì)放(fàng)行。執行此條規定應當根據具體(tǐ)情況，當前絕大多數情況下(xià)，生(shēng)産企業即是持有人(rén)，可以整合出廠放(fàng)行和上(shàng)市(shì)放(fàng)行程序，采取單一(yī)放(fàng)行程序。而對于持有人(rén)與生(shēng)産企業不是同一(yī)主體(tǐ)的情形，應當嚴格執行雙放(fàng)行要求。
　　明确持有人(rén)和生(shēng)産企業的多項義務(wù)。主要包括持續更新(xīn)藥品生(shēng)産場(chǎng)地主文件（第二十四條）、年度自檢（第三十八條）、年度報(bào)告（第三十九條）、上(shàng)市(shì)後風(fēng)險管理(lǐ)計劃（第四十條）、建立藥物警戒體(tǐ)系（第四十一(yī)條）、工藝變更管理(lǐ)和控制（第四十三條）、關(guān)鍵人(rén)員(yuán)變更登記（第十五條、第四十五條）、短缺藥品報(bào)告（第四十六條）、境外持有人(rén)代理(lǐ)人(rén)和境外場(chǎng)地檢查（第四十七條、第四十八條）。
　　（二）強化(huà)動态檢查，開展以風(fēng)險為(wèi)基礎最嚴格監管
　　細化(huà)職業化(huà)專業化(huà)檢查員(yuán)制度落實要求。第五十一(yī)條規定藥品監督管理(lǐ)部門應當建立健全職業化(huà)、專業化(huà)檢查員(yuán)制度，明确檢查員(yuán)的資格标準、檢查職責、分(fēn)級管理(lǐ)、能(néng)力培訓、行為(wèi)規範、績效評價和退出程序等規定，提升檢查員(yuán)的專業素質和工作(zuò)水平。
　　建立持有人(rén)與藥品生(shēng)産企業屬地化(huà)監督檢查原則，必要時(shí)開展跨區域聯合檢查。按第五十條規定，藥品上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)和受托生(shēng)産企業不在同一(yī)省、自治區、直轄市(shì)的，以企業所在地省級藥監部門負責監管為(wèi)基本原則。省級藥品監督管理(lǐ)部門應當加強監督檢查信息互相通報(bào)，及時(shí)将監督檢查信息更新(xīn)到藥品安全信用檔案中，必要時(shí)可以開展聯合檢查。辦法還特别規定，省局可以依據更新(xīn)到藥品安全信用檔案中的跨省監管結果開展調查并采取相應的監管措施，提升跨省監管效能(néng)。
　　明确上(shàng)市(shì)前GMP符合性檢查與注冊現(xiàn)場(chǎng)核查的關(guān)系。第五十二條按照未曾通過GMP檢查的品種需要注冊現(xiàn)場(chǎng)核查的同步開展GMP符合性檢查；不需要注冊現(xiàn)場(chǎng)核查的，省級藥監部門自行開展上(shàng)市(shì)前GMP符合性檢查；之前已經通過GMP符合性檢查的品種，省級藥監部門決定是否開展上(shàng)市(shì)前GMP符合性檢查。
　　确立以風(fēng)險為(wèi)基礎的檢查頻次，高風(fēng)險藥品提高檢查頻次。對麻醉藥品、第一(yī)類精神藥品、藥品類易制毒化(huà)學品生(shēng)産企業每季度檢查不少于一(yī)次；對疫苗、血液制品、放(fàng)射性藥品、醫(yī)療用毒性藥品、無菌藥品等高風(fēng)險藥品生(shēng)産企業，每年不少于一(yī)次藥品生(shēng)産質量管理(lǐ)規範符合性檢查；對上(shàng)述産品之外的藥品生(shēng)産企業，每年抽取一(yī)定比例開展監督檢查，三年内全覆蓋；對原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器(qì)等供應商(shāng)、生(shēng)産企業抽查并且五年内全覆蓋。省級藥監部門有權合理(lǐ)調整檢查頻次。
　　确立檢查後監管新(xīn)措施。第一(yī)，明确告誡信的發布條件。告誡信，是指藥品監督管理(lǐ)部門在藥品監督管理(lǐ)活動中，對有證據證明可能(néng)存在安全隐患的，依法發出的信函。告誡信應當載明存在缺陷、問題和整改要求。發布告誡信适用于檢查後需要整改的，以及發現(xiàn)質量問題或者其他安全隐患的情形。第二，對于藥品質量問題或者其他安全隐患的，還要依據風(fēng)險相應采取暫停生(shēng)産、銷售、使用、進口等控制措施，藥品上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)應當依法召回藥品。第三，風(fēng)險消除後，采取控制措施的藥品監督管理(lǐ)部門應當解除控制措施。第四，發生(shēng)與藥品質量有關(guān)的重大安全事(shì)件，藥品上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)應當立即對有關(guān)藥品及其原料、輔料以及直接接觸藥品的包裝材料和容器(qì)、相關(guān)生(shēng)産線等采取封存等控制措施，并立即報(bào)告所在地省級藥品監督管理(lǐ)部門和有關(guān)部門，省級藥品監管部門應當向國家藥監局報(bào)告。
　　（三）細化(huà)法律責任，對違法生(shēng)産實施最嚴厲的處罰
　　細化(huà)藥品生(shēng)産違法行為(wèi)處罰措施。對《藥品生(shēng)産許可證》中的生(shēng)産地址、生(shēng)産範圍未經批準變更、許可證超期行為(wèi)按照《藥品管理(lǐ)法》第一(yī)百一(yī)十五條處罰。對于未配備專門質量負責人(rén)、質量受權人(rén)履行質量管理(lǐ)、放(fàng)行職責等違法行為(wèi)按照第一(yī)百二十六條（違反GXP）規定處罰。
　　三、疫情防控期間(jiān)，企業務(wù)必以高質量彰顯使命擔當
　　新(xīn)型冠狀病毒肺炎疫情爆發後，部分(fēn)藥品企業勇擔社會責任，加班加點生(shēng)産防疫用藥，藥品監管部門切實履行監管職責，确保藥品生(shēng)産和供應的質量和安全。當前，正值新(xīn)舊法律法規交替期，藥品上(shàng)市(shì)許可持有人(rén)和藥品生(shēng)産企業需要認真學習領會《藥品管理(lǐ)法》《疫苗管理(lǐ)法》《藥品生(shēng)産監督管理(lǐ)法》《藥品注冊管理(lǐ)辦法》的新(xīn)變化(huà)、新(xīn)要求，自覺遵守GMP，确保藥品生(shēng)産持續合規。藥品監管部門可以拓寬監管思路(lù)，通過網絡可視(shì)化(huà)工具開展檢查工作(zuò)，加強與企業溝通聯絡，共同做好(hǎo)(hǎo)新(xīn)舊辦法交替執行工作(zuò)。
　　受到疫情影響，接受國際訂單的藥品企業，應當了(le)解采購(gòu)方國家的監管要求，出口産品合規性必須要予以高度重視(shì)，必須提前采取事(shì)先合作(zuò)聲明、明确産品最終用戶、合同約定免責條款等措施，防止産品出口後被不當利用炒作(zuò)。特殊時(shí)期，藥品企業法定代表人(rén)等關(guān)鍵責任人(rén)務(wù)必高度重視(shì)藥品生(shēng)産，秉持挽救生(shēng)命的崇高使命，持續生(shēng)産高質量藥品，為(wèi)人(rén)民(mín)健康保駕護航